A MODY (maturity-onset diabetes of the young) jól ismert diabetestípus, mind ez ideig közel egy tucat génmutáció ismert, amelyek között leggyakrabban a HNF1A, HNF4A, HNF1B és a GCK gének mutáció fordulnak elő. A MODY fenotípusa függ a háttérben álló génmutációtól. A szerzők 450 hazai beteget vizsgáltak MODY gyanúja miatt Sanger-szekvenálással és új-generációs szekvenálási módszerrel; a betegek közel 30%-ban találtak eltérést. Leggyakrabban (70%) a GCK-gén mutációját figyelték meg, közel 20%-ban a HNF1A gén mutációját találták, míg 10%-ban más MODY-gént azonosítottak. A szerzők a HNF1A gén 8 patogén és 9 valószínűen patogén mutációját derítették fel 48 beteg és családtagjaik vizsgálata során. A HNF1A-MODY esetekben az alacsony dózisú szulfonilurea-terápia az elsőként ajánlott antihyperglykaemiás kezelés, ennek ellenére a betegek döntő többsége inzulinkezelésben részesült akkor, amikor a molekuláris genetikai vizsgálatra sor került. A molekuláris genetikai vizsgálatok eredményei teremtik meg a MODY-esetek pontos kórismézési és kezelési lehetőségét.
A közlemény szabadon letölthető.
Az MDT web-szerkesztősége nevében
Prof. Dr. Jermendy György
Gaál Z, Szűcs Z, Kántor I, Luczay A, Tóth-Heyn P, Benn O, Felszeghy E, Karádi Z, Madar L, Balogh I: A comprehensive analysis of Hungarian MODY patients—Part I: Gene panel sequencing reveals pathogenic mutations in HNF1A, HNF1B, HNF4A, ABCC8 and INS genes. Life 2021; 11: 755. https://doi.org/10.3390/life11080755
Abstract
Maturity-onset diabetes of the young (MODY) has about a dozen known causal genes to date, the most common ones being HNF1A, HNF4A, HNF1B and GCK. The phenotype of this clinically and genetically heterogeneous form of diabetes depends on the gene in which the patient has the mutation. We have tested 450 Hungarian index patients with suspected MODY diagnosis with Sanger sequencing and next-generation sequencing and found a roughly 30% positivity rate. More than 70% of disease-causing mutations were found in the GCK gene, about 20% in the HNF1A gene and less than 10% in other MODY-causing genes. We found 8 pathogenic and 9 likely pathogenic mutations in the HNF1A gene in a total of 48 patients and family members. In the case of HNF1AMODY, the recommended first-line treatment is low dose sulfonylurea but according to our data, the majority of our patients had been on unnecessary insulin therapy at the time of requesting their genetic testing. Our data highlights the importance of genetic testing in the diagnosis of MODY and the establishment of the MODY subtype in order to choose the most appropriate treatment.
PÁLYÁZATOK 
